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胚胎干细胞研究新成果

来源:    作者:    时间:2014-08-27    点击: 次   

    维甲酸(Retinoic Acid)来自维生素A,是人体生长发育必不可少的元素。人们一直将维甲酸看作是散布在胚胎中的信号分子,胚胎根据其浓度来开启和关闭基因,赋予细胞不同的命运。由此可见,维甲酸内稳态是胚胎正常发育的关键,这一物质过多或者过少都会引起相应的先天畸形。

  日前,上海交通大学仁济医院、美国国家环境卫生科学研究所等机构的研究人员,解析了维甲酸信号和胚胎干细胞分化的调控机制,这一成果发表在八月二十一日的Molecular Cell杂志上。文章的通讯作者是上海交通大学仁济医院的黄钢教授和美国国家环境卫生科学研究所的李晓玲博士(音译Xiaoling Li)。

  SIRT1是最保守的哺乳动物NAD+依赖性去乙酰化酶,研究人员发现SIRT1能使CRABPII(细胞维甲酸结合蛋白II)去乙酰化,从而实现对维甲酸信号和小鼠胚胎干细胞分化的调节。

  研究显示,维甲酸会介导CRABPII(细胞维甲酸结合蛋白II)的K102位点发生乙酰化,令CRABPII在细胞核中积累,进而激活维甲酸信号通路。而SIRT1能与CRABPII发生互作并使其去乙酰化。(延伸阅读:Nature重要发现:让干细胞返老还童)

  当细胞缺乏SIRT1时,CRABPII就会出现高度乙酰化,并且聚集在细胞核中。这会导致维甲酸信号增强,小鼠胚胎干细胞的分化加速。进一步研究表明,SIRT1缺陷的确与小鼠体内维甲酸信号增强和发育缺陷有关。

  这项研究为人们展示了细胞中的维甲酸调控,强调了SIRT1在胚胎发育和干细胞分化中的重要作用。(来源:生物通)

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