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华东干细胞库OCT4蛋白水平调控的分子机制研究新进展
(日期：2008年12月5日)
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转录因子OCT4在维持人胚胎干细胞自我更新中具有至关重要的作用，但是对于OCT4蛋白水平调控的分子机制却鲜有报道，中科院健康科学研究所助理研究员徐辉明成功克隆了E3连接酶人WWP2蛋白，证明这个蛋白可以在体内和体外和OCT4存在特异性的相互作用，并对OCT4进行泛素化修饰，修饰后的OCT4会进入26S蛋白酶体降解，进一步的研究发现了WWP2蛋白上介导泛素化过程的关键结构域和氨基酸序列，突变这些氨基酸序列后WWP2蛋白介导的泛素化降解消失。当采用RNAi干扰技术降低WWP2蛋白量时，OCT4的蛋白表达可以得到提升，同时分化相关的标志基因会发生上调，结合分化过程中的WWP2的变化，提示我们WWP2在发育过程中非常重要。以上研究第一次明确了人WWP2蛋白在蛋白水平调控OCT4的重要作用，为人胚胎干细胞维持自我更新机制的研究做出了重要的贡献。以上研究结果被Cell Research杂志（IF=4.2）与2008年11月21日接收发表。
Cell Research (IF:4.2)
WWP2 promotes degradation of transcription factor OCT4 in human pluripotent stem cells
Huiming Xu, Weicheng Wang, Chunliang Li, Hongyao Yu, Acong Yang, Beibei Wang, Ying Jin.
Accepted by Cell Research, 2008. Nov.21th |
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