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内源性α细胞重编程为β细胞 治疗自身免疫性糖尿病

来源:干细胞信息平台    作者:fll    时间:2018-05-08    点击: 次   

内源性大鼠α细胞重编程为β细胞,显著延迟了患有自身免疫性糖尿病大鼠的发病时间,使用相同策略将内源性人α细胞重编程为β细胞,是治疗1型糖尿病的有效方法。

 

该研究亮点在于:

1)在体内表达Pdx1MafA的两个基因将小鼠的α细胞重编程为β细胞。

 (2) 重新编程的β细胞与β细胞毒素诱导的糖尿病小鼠一致

 (3) 重组的β细胞延迟了自身免疫NOD小鼠的发病时间。

 (4) 在体内将表达Pdx1MafA的两个基因与人α细胞重编程为β细胞

治疗1型糖尿病成功的策略在于恢复被免疫系统破坏的胰腺细胞的功能,并抑制阻碍胰岛素产生的细胞。研究人员注入了携带Pdx1MafA表达的腺病毒,将α细胞转化为β细胞,β细胞毒素诱导的糖尿病小鼠和自身免疫的非肥胖糖尿病(NOD)小鼠体内血糖均正常。在重建自身免疫性糖尿病之前,血糖正常的毒素诱导的糖尿病小鼠和新的胰岛素阳性细胞能在自身免疫NOD小鼠体内存活4个月。这一基因治疗策略也诱导了毒素治疗的人胰岛细胞的α细胞转化为β细胞,移植后,NOD/SCID小鼠恢复了血糖水平这一策略代表一种新的治疗方法,或许可以通过免疫抑制来促进内源性胰岛素的产生。

这项研究为人1型糖尿病的进一步研究奠定了基础。

相关文献:

Endogenous Reprogramming of AlphaCells into Beta Cells, Induced by Viral Gene Therapy, Reverses AutoimmuneDiabetes

https://doi.org/10.1016/j.stem.2017.11.020

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